ABSTRACT
La enfermedad tiroidea autoinmune es la patología autoinmune más prevalente y afecta hasta el 5% de la población general. Su desarrollo está dado por la interacción entre susceptibilidad genética y otros factores. Una característica es la temprana producción de anticuerpos antiperoxidasa tiroidea (aTPO) que a menudo predicen el desarrollo clínico de la enfermedad. La susceptibilidad genética para AIT es generada por genes del HLA y por otros candidatos del cromosoma 2q33. Esta región contiene los genes CTLA-4 y CD 28, y sus polimorfismos estarían asociados. Objetivo: Analizar y comparar la distribución de los polimorfismos de simple nucleótido (SNP) de CD28 (IVS3+17 T/C) y CTLA-4 (+49 A/G) en pacientes con aTPO >10 IU/ml (AIT) comparados con un grupo control aTPO ≤ 10 IU/ml sin AIT. Sujetos y métodos: Estudiamos 69 pacientes y 36 sujetos considerados controles. Para determinar aTPO se utilizó IMMULITE 1000 y muestra sérica. Para el estudio de los SNP se extrajo ADN de sangre periférica. La amplificación de los genes se realizó por PCR. Las diferencias entre grupos fueron comparadas usando el test de Chi Cuadrado. Resultados: Observamos diferencia significativa en el genotipo CD28 C/T entre AIT y controles (p=0.026). Analizando los genotipos de los polimorfismos CTLA-4 no observamos diferencia significativa entre AIT y controles. Del análisis de asociación de genotipos CD28 C/T y CTLA-4 A/A o A/G, observamos diferencia significativa comparando AIT vs. controles (p=0,013). Conclusión: Encontramos una posible asociación significativa del genotipo CD28 C/T en individuos con AIT, y estos portadores tendrían un riesgo tres veces mayor de adquirir AIT. La combinación de los genotipos CD28 C/T y CTLA-4 A/A o A/G incrementaría cuatro veces el riesgo de adquirir AIT. Estos resultados permitirían llevar a cabo un diagnóstico precoz, con la adecuada caracterización de una posible enfermedad tiroidea autoinmune en pacientes con AIT.
The autoimmune thyroid disease is the most prevalent autoimmune affection and affects until 5% of the general population; its development is given by the interaction between genetic susceptibility and other factors. One particularity is the early production of thyroid autoantibodies against thyroid peroxidase (aTPO) which often predicts the clinical development of the disease. The genetic susceptibility for the thyroid autoimmunity (AIT) is generated by genes of the HLA and by other genes candidates of the chromosome 2q33. This region contains the genes: CTLA-4 and CD 28. Several polymorphisms of both would be associated according to previous studies. Objective: To analyze and to compare the simple nucleotide polymorphism distribution (SNP) of CD28 (IVS3+17 T/C) and CTLA-4 (+ 49 A/G) in patients with aTPO> 10 IU/ml (AIT) compared to a control group aTPO ≤ 10 IU/ml with no AIT. Subjects and Methods: We have studied 69 patients with AIT and 36 control subjects. Serum aTPO were measured by using chemiluminescence immunoassay (IMMULITE1000, Siemens). Genomic DNA was prepared from peripheral white blood cells. The amplification of the genes was carry out by polymerase chain reaction (PCR). Statistical analyses : the differences between groups were made using the chisquare test. P less than 0.05 was considered statistically significant. Results: There was a significant difference of genotype CD 28 C/T in patients with AIT compared with controls (p=0.026). The genotypes of CTLA-4 was analyzed and there was no significant difference between AIT and controls. Analysis of genotypes association CD 28 C/T and CTLA-4 A/A or A/G, revealed significant difference comparing AIT versus controls (p= 0.013). Conclusions: We found a possible association of genotype CD 28 C/T in individuals with AIT, since carriers of genotype C/T would have a risk three times higher to acquire AIT. The combination of genotypes CD 28 C/T and CTLA-4 A/A or A/G would increase the risk of acquiring AIT four times. These results could be useful in order to make a premature diagnosis, with adequate characterization of a possible autoimmune thyroid disease in patients with AIT.